O primeiro encontro europeu de doentes com PH teve lugar virtualmente a 19 de Se-tembro de 2020, e foi quase inteiramente repetido a 11 de Outubro de 2020. PH Europe convidou pacientes, famílias e profissionais a juntarem-se à apresentação de infor-mação actualizada sobre a Hiperoxalúria Primária. Os seguintes tópicos foram mostra-dos em formato de vídeo através do Zoom:
• Bem-vindo à reunião e apresentação da equipa PH Europe e PH&HP Teams
• Resumo das hiperoxalúrias primárias
• Hiperoxalúria primária tipo III: uma actualização
• A dieta na hiperoxalúria primária?
• Perspectivas futuras de tratamento da Hiperoxalúria Primária
• Apresentação de representantes de doentes de empresas farmacêuticas
No total, tivemos 90 participantes de todo o mundo (Europa, EUA, Paquistão, Brasil, Israel, Argélia) que puderam ver as apresentações em seis línguas diferentes (inglês, alemão, espanhol, francês, português e italiano). Foi também muito gratificante ter a presença e apoio da OxalEurope (The European Hyperoxaluria Consortium) e da Fun-dação Oxalosis and Hyperoxaluria (OHF; EUA).
Após a reunião, todos os pacientes tiveram a possibilidade de enviar as suas perguntas, quer por chat, quer por e-mail. Agora, apresentamos aqui as respostas, também em seis línguas, para que todos os participantes possam obter a mesma informação.
Gostaríamos de enviar um agradecimento especial a Marcus Bauer (Animaniacs GmbH) pelo seu apoio informático, ao Kindernierenzentrum em Bonn por nos acolher, e a todas as escolas que nos ajudaram com a tradução e gravação dos vídeos.
E por último, mas não menos importante, um grande obrigado a todos os que aderiram a esta iniciativa.
Perguntas e respostas ao Primeiro Encontro Virtual Europeu de PH
PH TIPOS
P: Onde podemos encontrar informação sobre um tipo conhecido de mutação PH1 que a nossa criança tem, ou seja, como a redução do funcionamento renal em crianças com a mesma mutação progride ao longo dos anos?
R: Existem artigos científicos que descrevem correlações genótipo-fenótipo, contudo, não estabelecem claramente uma certa mutação com um certo seguimento. Este é um resultado mais geral para toda a comunidade de pacientes com PH1, não relacionado com um tipo particular de mutação (missense, eliminação). Além disso, como todos os pacientes com PH são tão heterogéneos no seguimento clínico, mesmo no caso de irmãos com a mesma mutação, não é realmente possível fazer uma previsão do seguimento hoje em dia.
ÁGUA E ALIMENTAÇÃO
P: Com vitamina B6, os valores de oxalato/creatinina nas recolhas de urina de 24 horas são, na maioria das vezes, quase normais, mas quando a nossa criança consome mais oxalato ou talvez alimentos que contêm naturalmente mais sal na sua dieta, parece aumentar? é possível que algumas mutações PH1 sejam mais afectadas pela dieta? ou poderá ser o sal?
R: Não recomendamos demasiadas restrições dietéticas para pacientes com PH1. Apenas os informamos sobre dietas ou alimentos ricos em oxalato, tais como espinafres, ruibarbo ou batata-doce. Embora encontre extensas listas de alimentos contendo oxalatos, sugerimos que não siga uma dieta restritiva. É mais importante manter uma alta ingestão de fluidos e medicação alcalina de citrato. Os pacientes com PH3 são mais susceptíveis de serem afectados pela dieta, e é isto que mostramos nas nossas apresentações. Não recomendamos a redução de sal em doentes com PH com função renal normal, mas sim em doentes com doença renal crónica.
P: Quando a ureia plasmática e o ácido úrico em crianças com PH1 é elevado, devem também limitar as proteínas na sua dieta ou utilizar produtos com baixo teor proteico ou substitutos que algumas empresas produzem?
R: Se a função renal diminuir, a ureia sanguínea pode aumentar como resultado. Quando a função renal é significativamente reduzida, então pode ser necessário diminuir a ingestão de proteínas, não devido ao oxalato, mas devido à quantidade de ureia sanguínea (e possivelmente de ácido úrico). Neste caso, podem ser utilizados produtos com baixo teor proteico.
P: Olhando para os índices de oxalato online (Harvard, Universidade de Pittsburgh, etc.) os mesmos alimentos são baixos numa mesa alta nas outras (por exemplo, morango) ... qual devemos seguir?
R: Estas diferenças baseiam-se no tempo de colheita dos frutos, e em alguns casos o conteúdo de oxalato muda ao longo do ano. Esta é outra razão pela qual não recomendamos seguir estas listas.
NOVAS TERAPIAS
P: Quando o ARN, a vitamina B6 e o citrato são iniciados como métodos conservadores, ainda são necessários ou podem ser parados?
R: Quando o tratamento com RNAi é iniciado, os outros medicamentos (vitamina B6 e citrato) e a alta ingestão de líquidos são mantidos em primeiro lugar, mas quando a excreção de oxalatos urinários é reduzida a valores (próximos dos normais), estas medidas conservadoras podem ser reduzidas ou interrompidas.
P: No caso do glicolato, não há provas de que cause problemas de saúde, mas parece que quando o oxalato é reduzido, o glicolato aumenta (pelo menos no caso do nosso filho). Existe algum medicamento novo que também possa tratar o glicolato?
R: Nos doentes com PH1 tratados com Lumasiran, os níveis de glicolato aumentam, o que não é o caso do tratamento com Nedosiran. No entanto, tanto quanto sabemos, o aumento do glicolato na urina e no sangue não causa quaisquer problemas.
P: Os novos tratamentos de ARN serão cobertos por seguros públicos? Uma vez que a maioria dos seguros de saúde privados não cobre questões genéticas, sabemos que os medicamentos órfãos são muito caros se não forem receitados, já existe um custo estimado? Existem casos em que os cartões de saúde europeus podem ajudar a aceder num país onde os medicamentos são aprovados quando ainda não estão aprovados?
R: Se o medicamento tiver sido aprovado pela Agência Europeia de Medicamentos, então deverá estar disponível na Europa. No entanto, existem sempre diferenças para medicamentos muito caros e, portanto, nem todos eles estão disponíveis em todos os países europeus.
REDUÇÃO DE OXALATOS
P: Os nossos médicos dizem que 76% menos oxalato é enorme. Isso é óptimo. Nós também pensamos assim. Ainda assim, pergunto-me quanto dano 24% pode fazer. Será esta uma pergunta que pode ser respondida?
R: Qualquer redução de mais de 50% na excreção de oxalato urinário é fantástica, e parece que o oxalato urinário é ainda mais reduzido na administração a longo prazo. Por conseguinte, a redução de 76% leva a uma quase normalização dos níveis de oxalato, o que significa que é um grande feito e deve ajudar a evitar que um paciente se encontre numa situação desesperada.
PH 3 E FUNÇÃO RENAL
P: Notei na apresentação do PH3 que foram encontrados níveis mais baixos de excreção de oxalatos (se bem entendi). Tive três excreções de oxalato 24 horas e uma foi de 1500 a 1950 e outra foi de 2100. Pergunto-me porque é que as minhas são altas em PH3?
R: Os dados que mostrámos são a mediana de todos os dados que obtivemos de pacientes com PH3, por isso há outros pacientes com PH3 que têm a mesma quantidade de excreção oxalácea, como você.
P: Disseram-me que PH3 não costuma causar ESRD ou oxalose, mas os níveis de oxalato são tão altos na minha PH3 (e agora noutras com PH3) como na PH1 e se bem entendi, são os níveis elevados de oxalato que causam ESRD e oxalose?
R: Sim, há um artigo que explica que quanto maior for a excreção de oxalato na urina, pior será o resultado. Contudo, existem outros dados ainda não publicados que não encontram esta correlação. Mas, claro, com um nível tão elevado de oxalato na urina, o risco de ter problemas é elevado. Contudo, não estão disponíveis dados de acompanhamento a longo prazo para pacientes com PH 3 e, por conseguinte, não podemos realmente prever a evolução a longo prazo em pacientes com PH 3.
P: Infelizmente, foi-me dito que vou acabar no ESRD porque tive um diagnóstico muito tardio que me causou a perda de um rim e graves danos no meu rim restante, mas tem sido salientado que isto foi causado pelo facto do meu PH3 não ter sido cortado, causando a formação de massas de pedras que fecharam um rim, alongando e danificando o meu rim restante. Obviamente, na esperança de conseguir um novo rim no futuro, ainda estou intrigado com a razão pela qual estou excluído do ESRD e da própria oxalose de PH3 quando os meus níveis de excreção de oxalato são muito elevados como PH1. Há algo no PH3 que impede o oxalato de sair dos rins e causar oxalose ou causar ESRD mesmo que os números sejam elevados?
R: Nós, os médicos que cuidam de doentes com PH, estamos a recolher dados para provar que os doentes com PH 3 também estão em risco de doença renal crónica. Lutaremos para que seja possível aos doentes com PH3 terem melhores opções de tratamento. Como já foi dito, faltam-nos dados a longo prazo sobre o PH3, precisamos deles urgentemente. Então, poderemos ajudá-los melhor.
NOVOS MEDICAMENTOS
P: Com este novo medicamento, se não funcionasse, poderia eu "voltar ao tratamento antigo, sem alterar os valores"?
R: Claro que pode voltar à sua medicação anterior.
VITAMINA D E B6
P: Tenho uma pergunta sobre a vitamina D. A minha filha tem um nível sub-óptimo de 23,10 ng/ml do checkup de rotina da semana passada. E isto é depois do Verão. Quanto devo dar-lhe durante o Inverno? O nosso médico de família diz 2000 por dia. Não deveria ela chegar aos 30?
R: Por favor, siga as recomendações dos médicos locais.
P: E quanto ao B6?
R: Para a sua filha, o tipo PH (PH3), a vitamina B6 não ajuda. É apenas um medicamento que é eficaz num subgrupo de pacientes com PH1.